乙型肝炎病毒可以通过胎盘渗漏等形式传给其新生儿已被许多研究证实，乙型肝炎病毒的母婴传播被认为是传播乙型肝炎最重要的途径之一，而且宫内感染是生后新生儿免疫失败的主要原因。乙肝疫苗的使用可以有效的控制乙肝病毒的母婴传播，但乙肝疫苗单独用在宫内感染的新生儿往往会免疫失败。目前对宫内感染的判定标准不一，所以HBV的宫内感染率国内报道相差甚大，这就给生后新生儿的免疫带来了很大的不便。本研究对598例HBV感染孕妇所产新生儿区分HBV的宫内感染程度，分型后分别采取相应的免疫方法，取得了极好的免疫效果，避免了因为新生儿的宫内感染程度各有不同，用统一的主、被动免疫方法，总将会有一些宫内感染程度较严重的孩子要免疫失败结果。经过随访复查现将研究结果报告如下：
1 一般资料
1.1 病例来源 2000年1月至2003年2月天津市传染病医院妇产科收治的乙肝病毒表面抗原阳性的产妇720例，平均年龄25.6±6.7岁。
1．2 方法
1.2.1 诊断标准 HBV感染母亲乙肝表面抗原阳性的乙肝病毒携带者和慢性乙型肝炎诊断符合2000年10月西安全国 病毒性肝炎会议诊断标准。
1.2.2宫内感染诊断标准 产后即刻取新生儿股静脉血检测HBV-M和HBV-DNA，根据结果分为五种宫内感染状态。第①种状态，第②种状态，第③种状态，第④种状态和第⑤种状态。5种状态见表1。
表1 HBV感染的孕妇所产新生儿产后2小时内取静脉血检测的5种状态
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①只是抗-HBe或（和）抗-HBc阳性,HBVDNA阴性
②HBeAg阳性或（和）抗-HBc阳性,HBVDNA阴性
③HBsAg阳性或(和)
HBeAg阳性或（和）抗-HBc阳性,HBVDNA阴性
④HBsAg阳性或(和)
HBeAg阳性或（和）抗-HBc阳性,HBVDNA阳性定量≤1×104copies/ul
⑤HBsAg阳性或(和)
HBeAg阳性或（和）抗-HBc阳性,HBVDNA阳性定量>1×104copies/ul |
1.2.3 常规免疫 按目前国内外常用的乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合免疫，产后新生儿24小时内注射200单位的乙肝免疫球蛋白，以后按0、1、6个月注射，产后15天开始按0、1、6个月注射乙肝疫苗，每次10ug，7个月龄复查。
1.2.4 分型免疫 HBV感染的孕妇所产新生儿产后2小时内取静脉血检测乙肝病毒标志物和HBVDNA，根据检测结果按上述状态分为5组，按分型采取相应的免疫方案。乙肝疫苗用法与常规免疫用法相同，只是HBIG用量不同。
1.2.5 检测方法
乙肝五项检测电化学发光生化分析仪，仪器与试剂均由罗氏公司提供。HBV-DNA定量检测试剂由中山医科大学达安生物技术有限公司提供，采用PCR荧光定量法检测。
1.3 各观察组和治疗组间的比较
1.3.1根据孕期是否使用乙肝免疫球蛋白为区别两组的标准，其他治疗两组相同，将732例孕妇分为治疗组558例，对照组174例，对新生儿的感染状态和感染率进行比较。
1.3.2常规免疫组71例与分型免疫组598例比较。
1.3.3分型免疫组中不同剂量的乙肝免疫球蛋白使用效果比较。分为第1治疗组197例和第2治疗组472例。
1.4 计数资料用卡方检验。
2．结果
2.1孕期治疗
（1）以新生儿HBsAg或（和）HBeAg或（和）HBVDNA阳性为诊断标准，比较孕期使用HBIG(治疗组)与没有使用(对照组)的新生儿宫内感染率经统计学处理差异无显著性，x2=0.6572,
P>0.05见表2。
表2 孕期HBIG治疗效果比较
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总例数
婴儿HBsAg(+) 婴儿HBeAg(+)
婴儿DNA（+）
感染数 感染%
治疗组
558
73
142
33
162
29.03
对照组
174
23
39
9
45
25.86
合 计
732
96
181
42
207
28.28
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注：表2中新生儿HBsAg、HBeAg、HBVDNA有同时阳性也有只其中之一或两项阳性的病例，统计以感染数为准。
孕期HBIG治疗组孕妇558例，其中HBVDNA阳性238例，HBVDNA阴性320例；孕期未经HBIG治疗组孕妇174例，其中HBVDNA阳性78例，HBVDNA阴性96例。
（2）以新生儿HBsAg或（和）HBVDNA阳性为诊断标准，比较孕期使用HBIG(治疗组)与没有使用(对照组)的新生儿宫内感染率经统计学处理差异无显著性，x2=0.1141,
P>0.05，见表3。
表３
孕期治疗与对照组婴儿感染情况比较
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总例数 婴儿HBsAg(+) 婴儿DNA（+） 婴儿双阳 感染数 感染%
治疗组 558 73 33 21
85
15.23
对照组 174 23
9
7
25
14.37
合 计 732
96
42
28
110 15.03 |
表3中新生儿HBsAg、HBVDNA包括同时阳性也有只其中之一阳性的病例，统计以感染数为准。孕妇HBVDNA检测结果及病例数同上。
2.2
常规免疫和分型免疫组的病例数的分型分布情况见表4。乙肝疫苗和HBIG联合免疫常规用法与按宫内感染程度分型免疫治疗效果比较，经6～22个月随访复查，以HBsAg（或）和HBVDNA阳性为乙肝宫内感染诊断标准，分型免疫治疗组感染率为0.67%，常规免疫治疗组感染率为4.23%，两组比较存在统计学显著性差异。x2=7.7529,
P<0.05，见表4。
常规免疫和分型免疫组病例数的分型分布所占比例(%)表
表4
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总例数 ①型（例） ②型（例） ③型（例） ④型（例） ⑤型（例）
常规免疫 71 40
18 9
3 1
分型免疫 598 328 152 78 35
5
合 计 669 368
170
87
38
6
所占比例% 100
55.01
25.41
13.01
5.68
0.90 |
新生儿常规免疫和分型免疫效果比较
表5
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总例数 7个月HBVDNA+ HBsAg+ 8-22个月HBVDNA+
HBsAg+ 总感染数 感染%
常规免疫 71
3
3
3
3
3
4.23
分型免疫 598 4
4
4
4 4 0.67
合 计 669
7
7
7
7
7
1.05 |
注：表5中HBsAg和HBVDNA，同一个病例2项可同时阳性，也可1项阳性，但均以1例感染数统计。
分型治疗组中2例感染，其中1例产后我院检测乙肝标志物全阴性，HBVDNA<1×102copies/uL，乙肝疫苗按0，1，6个月每次10ug注射，HBIG按200单位每月1次连续6个月用药，第7，18个月复查均显示了感染，HBsAg，HBeAg，抗-HBc，HBVDNA均阳性。此病例免疫失败。
2.3在宫内感染分型组中相同感染程度的新生儿采用不同剂量的HBIG。组别和HBIG剂量及用法见表6，两组相比存在统计学显著性差异。。（x2=4.0192. P<0.05）见表6，表7。
新生儿2组疗法比较的病例数分型分布情况表
表6
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总例数
①型
②型
③型
④型 ⑤型
第1治疗组 197 110 51 25 9 2
第2治疗组 472 258 119 62 29 4
合
计 669
368
170
87
38
6 |
分型诊断按表1标准进行.
2组新生儿HBIG不同疗法效果比较
表7
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总例数 7个月HBVDNA+ HBsAg+ 8-22个月HBVDNA+ HBsAg+ 总感染数 感染%
第1治疗组 197
4 3
3
3
3
1.52
第2治疗组 472 3 1
1
1
1
0.21
合
计 669
7
4
4
4
4
0.59 |
2组感染率比较如表7所示，经统计学处理存在显著性差异。x2=4.0192. P<0.05。
第1治疗组和第2治疗组乙肝疫苗用法用量相同，HBIG用法用量见表8。
第1治疗组和第2治疗组HBIG用量比较
表8
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组 别 ①
②
③
④
⑤
第1治疗组
200u×0.1.6月
200u×0.1.4.6月
15天200u×2月
每周200u×2月
每5天200u×2月
第2治疗组
200u×0,1,4,6
每月200u×2月
每周200u×2月 每5天200u×2月
每3天200u×2月 |
第①种状态和第②种状态在HBIG的用量方面相同，免疫失败形成乙肝病毒感染者中并不包括这两种状态的新生儿。有无HBeAg存在并没有影响新生儿的免疫效果，所以，如果没有HBsAg或（和）HBVDNA存在只有HBeAg阳性，尚不能诊断为乙肝病毒的宫内感染。
3．讨论
（1）从本研究的结果观察，宫内感染的程度因母亲的感染程度不同而不同，如果用统一的方法对新生儿进行免疫的话，从对照组观察宫内感染程度严重的新生儿，用常规联合免疫的方法也有4.23%的失败率。本研究对新生儿的宫内感染程度按状态分型，采取更具针对性的免疫方法，在乙肝病毒进入复制阶段以前，将其中和掉。结果显示相同感染程度的新生儿其免疫效果 与HBIG的用量正相关。本研究结果显示第3型使用常规免疫方法也是有效的，但病例数量较少，不宜冒着新生儿被感染的可能作更多的观察。第4型和第5型新生儿感染比较严重，HBIG的使用也相应加强，从本研究的结果来看，免疫失败者主要为第4和第5型新生儿，近期免疫效果与HBIG的用量成正比。从动物实验和人类感染乙肝病毒的自然过程来看，感染后血清当中首先能够测到的抗原是HBsAg，接下来出现的是HBeAg和
