摘要：为了探索预防乙肝病毒母婴传播阻断的有效方法，本文对HBV感染的36例病人其中包括慢性乙肝和乙肝病毒携带者于孕前进行抗病毒治疗，同期对照组42例，两组观察指标相同，结果治疗组宫内感染率明显低于对照组P<0.05。结论：HBV感染者孕前治疗是阻断乙肝病毒垂直传播的重要环节，值得进一步研究和探索。

关键词     孕前      阻断     垂直传播

【Abstract】For searching the method of preventing HBV from mother to them neonate,36 female patients with hepatitis B virus are treated to decrease the level of the virus in serous before gestation . Meanwhile 42 same cases without treatment is a contrast group .The result show that the infection rates of neonate of treatment group is significant lower than contrast group (p<0.05). Conclusion: It is a important step to decrease the level of the virus in serous to prevent HBV from mother to them neonate effectively.

Key word      before gestation      preventing          from mother to neonate

      HBV可以垂直传播的方式在生殖生育过程中将乙肝病毒传给下一代已被认可（1）。乙肝疫苗的应用或加乙肝免疫球蛋白对新生儿进行双重免疫取得了很好的免疫效果，大大降低了乙肝病毒的携带率，但总有不低于5—16%的 新生儿免疫失败，最终成为乙肝病毒感染者，其免疫失败的原因与宫内感染有关（4），就如何降低宫内感染的研究已有报告，其效果正在观察中。国内不少学者提出了HBV感染者孕前治疗的建议（5），但有关这方面的研究尚未见报告，本文对36例于孕前进行治疗的乙肝病毒感染者所产新生儿股静脉血检测乙肝标志物和HBVDNA，判断其宫内感染情况，同时与孕前未治疗的42例相同病人做对照研究，现将结果报告如下：

1 对象与方法                                  

1.1病例来源 2000年1月至2002年8月天津市传染病医院妇产科门诊治疗后并由病房收治的乙肝病毒表面抗原阳性的产妇36例，同期收治未经孕前治疗的乙肝病毒感染产妇42例，两组年龄无差异在21—38岁之间，平均年龄24.6岁。

1.2诊断标准 乙肝表面抗原阳性的乙肝病毒携带者和慢性乙型肝炎诊断符合2000年10月西安全国 病毒性肝炎会议诊断标准。

1.3孕前及孕期治疗 本文所有病例均为HBsAg和HBVDNA阳性者。治疗组从孕前6-8个月开始，根据肝功能是否正常分为慢性肝炎组和乙肝病毒携带组，慢性肝炎组使用干扰素和免疫调节剂如胸腺肽等，乙肝病毒携带组使用核苷类及博尔泰力等治疗，疗程3—6个月，患者HBVDNA含量下降或阴转仃药3个月后怀孕，孕期阻断治疗两组相同均从孕28周开始，每月注射“上生甘迪”200单位，给药方法同前。

1.4宫内感染诊断标准 产后即刻取新生儿股静脉血检测HBV-M和HBV-DNA，结果出现HbsAg阳性或(和)HbeAg阳性或(和)HBV-DNA阳性即诊断为宫内感染，抗-Hbe阳性和抗-HBc阳性则不诊断为宫内感染。

1.5实验室检查 乙肝五项检测试剂由华美公司提供，试验采用同位素法。抗-HBc-IgM试剂由上海容盛公司提供，试验采用酶联免疫法。HBV-DNA定量检测试剂由中山医科大学达安生物技术有限公司提供，采用PCR荧光定量法检测。

1.6本文观察病人分为治疗组和对照组，治疗组根据肝功能是否正常分为慢性肝炎组和乙肝病毒携带组，再根据两组病人的HBV-DNA和乙肝标志物检测结果，将本文观察病人分为HBV-DNA阳性组和阴性组，再根据乙肝五项进一步分为HbsAg、抗-HBc阳性组，HbsAg、抗-Hbe、抗-HBc阳性组，HbsAg、HbeAg、抗-HBc阳性组。

1.7 文研究主要观察孕前治疗在降低宫内感染方面的效果。

2 结果

                   孕前治疗组和对照组宫内感染情况            附表              

	例数	慢性乙型       宫内感染 肝炎组例数      例  数	乙肝病毒 宫内感染       携带组例数   例  数	合  计 宫内感染.%.
治疗组	36	13              1	26         3	4    11.1%
对照组	42	15              6	27         10	16   38%

   两组宫内感染率比较存在显著性差异,p<0.05.

   在治疗组的乙肝病毒携带组中15例治疗后血清HBVDNA值下降或阴转，仃药3个月怀孕后HBVDNA值有8例病人又返回到治疗前水平，病毒反弹率为53%(8/15)，但其宫内感染率仍不高于对照组，在孕前治疗过程中曾经使用过免疫调节剂如胸腺肽等。两组中的慢性肝炎组在妊娠过程中的肝功能变化无明显差异。其转氨酶增高均未超过正常值的5倍且无明显的临床症状。经抗病毒和保肝治疗6个月10例病人肝功能恢复正常，3例病人转氨酶轻度增高。妊娠晚期与孕早期转氨酶变化无明显差异。乙肝病毒携带组经抗病毒治疗3例病人出现转氨酶轻度增高，2个月内未经保肝治疗恢复正常。

3 讨论

乙肝病毒的宫内感染是造成生后免疫失败的主要原因，过去一般认为产时和产后感染是母婴传播的主要途径，而宫内感染率效低为5-15%(1)。但近年来研究发现宫内感染的发生不像人们过去认为的那样低，据报道，乙肝表面抗原阳性孕妇引产的胎儿宫内感染率，血清学诊断为20.0%，胎肝组织HBV-DNA检测为44.4%，并认为HBV宫内感染是HBV传播的主要途径(2，3)。最近的研究证实乙型肝炎病毒在人体内的存活时间为36.6小时，病毒在体内的日更新率为48%(6)。病人又处于乙肝病毒持续携带状态，由此可见乙肝病毒的复制能力之强大，HBV感染孕妇在孕期使用上生甘迪来中和乙肝病毒以达到减少宫内感染的目的，其效果确有待于进一步观察。乙肝病毒的复制也有高复制和低复制之分，其传染性也有强弱之别（4）。HBVDNA越高传播给下一代的可能性越大(5)。孕妇用药受到很大限制，既使孕妇处于乙肝病毒的高复制期并具很强的传染性，医生能采取的措施也是极有限的。因此，许多专家提出了孕前治疗的建议，从本文观察的情况看，慢性乙肝组的治疗效果优于乙肝病毒携带组，从病人自身的病情分析，慢性乙肝患者有需要治疗的指征，但对于乙肝病毒携带者的治疗目前有两种观点，一种观点是不用药定期检测密切观察，另一种观点是认为乙肝病毒携带者的90%存在着不同程度的肝脏病理损害，主张进行针对性的治疗而且最好是有肝脏病理的诊断（7）。本文观察的病人都是以能够妊娠而又不把病毒传给孩子为目的，这样降低病人的传染性是治疗过程中的主要矛盾，给乙肝病毒携带者进行抗病毒治疗是本文的偿试，首先用核苷类治疗2-3个月，使HBVDNA水平大幅度下降或阴转，再用苦参素加胸腺肽类与之联用，这样都能使乙肝病毒携带者的HBVDNA明显下降，极少出现肝功能损害，但未见HBeAg阴转的病例 。仃用核苷类后再用苦参素加胸腺肽类治疗3个月，其中有53%(8/15)的病人HBVDNA又返回到治疗前的水平。但宫内感染率低于未治疗者，其原因或机理尝不清楚，还需进一步研究。张涛等做的猕猴实验感染人乙肝病毒的研究报告，猕猴的不同免疫状态对人乙型肝炎病毒的感染性不同。本文于孕前治疗可以降低小儿的宫内感染率是通过改善母亲的免疫状态起作用还是孕前治疗改变了孩子的免疫状态而降低了孩子的宫内感染率还需进一步研究证实。［8］

 从本文观察结果来看，孕前抗病毒治疗以达到降低体内病毒含量的目的，这样是可以降低病人的宫内感染率，尽管存在53%的乙肝病毒携带者在仃药后HBVDNA又返回到治疗前的水平，但其宫内感染率仍低于未治疗者。本文结论：HBV感染者孕前治疗是阻断乙肝病毒垂直传播的重要环节，值得进一步研究和探索。

主要参考文献

1. Pongpipat D. Survate V, Assaterawats A. Persistent HBsAg antigenemia in newborn infants following intrauterine HBV infection cause for the failure of the prevention of the perinatal HBV transmission.                     Monatsschr-Kinnderkeilkd,1986,134;473

2.朱启镕,段恕诚,徐华芳等.乙型肝炎病毒从母亲到婴儿的产前传播.  中华传染病杂志 1989,7;159

3.于广军. 乙肝病毒母婴传播及其免疫学预防的研究进展.  《国外医学》流行病传染病学分册.1996,23（4）161-163

4.朱启镕,吕晴,顾新焕等. 阻断乙型肝炎病毒宫内传播的初步研究     中华儿科杂志 1995,33;93.

5.刘志华,徐德忠，闫永平等. 孕妇血清中乙型肝炎病毒DNA含量与胎儿宫内感染的关系.中华妇产科杂志 1999,24（3）133.

6. 张定风  从机体清除乙肝病毒的规律，探讨抗病毒治疗的新策略     专题报告    2001年全国肝脏疫病学术研讨会.  2001.5.5  中国厦门

7. 骆抗先   慢性乙肝病毒携带者的问题和对策    《乙型肝炎基础和临床》2001年5月第二版324-326.

8.张涛等    猕猴实验感染人乙型肝炎病毒的研究          广西预防医学  2000.12.6(6)329-334